对乙酰氨基酚国内综述(JACC：阿片类药物相关的心血管并发症)
阿片类是临床较常用的止痛药物，包括吗啡、美沙酮、对乙酰氨基酚、羟考酮、哌替啶及布洛芬等，其在心脏科主要用于急性心梗、心脏手术后以及心肺复苏。越来越多的证据表明，阿片类药物可能引发心血管事件和危及生命的心律失常。近日，JACC发布了关于使用阿片类药物引发心血管并发症的综述，以下是文章要点。
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概述
阿片类药物是所有止痛药中最有效的。尽管传统上阿片类药物仅用于急性自限性疾病与减轻癌症相关的严重疼痛，但将主观疼痛提升为“第五生命体征”的改变促进了医生对慢性、非癌性疼痛患者阿片类药物的广泛处方。
再加上阿片类药物滥用的增加，导致了意外死亡的激增，药物相关的急性冠脉综合征（ACS）和心内膜炎增加。阿片类药物的心血管并发症现在是全世界范围内的一个重大公共卫生问题。
阿片类药物引发心血管并发症的机制
阿片类药物的毒性主要是通过强效的μ受体激动从而导致呼吸抑制。但阿片类药物的过量使用和突然停药都可能导致由血流动力学紊乱、血管问题或心律失常/电生理学紊乱引起的主要不良心血管事件。
图1 阿片类药物引发心血管疾病的机制
备注：上图说明了阿片类药物使用、滥用、过量和戒断的心血管后果，并提供了心内科临床中阿片类药物安全性的处理框架。
阿片类药物的不良反应与治疗策略
尽管天然阿片类药物没有复极化作用，但合成药物可能会导致心律失常。毒性反映出药效强弱、半衰期与反转风险的综合水平。美国药物滥用治疗中心建议在美沙酮治疗时进行QTc间期筛查，在基线、30天内和此后每年均需进行12级导联心电图检查。此外，许多患者在心律失常发生前增加了美沙酮的剂量。美沙酮的致心律失常作用不限于对心肌细胞钾通道的阻断，同时也会影响心脏的收缩力、变时性和其他离子通道。
尽管天然阿片类药物会引起呼吸抑制，但合成阿片类药物对易感人群的传导、复极和心律不齐风险有更多的影响。美国心律协会和美国疼痛协会针对慢性疼痛人群的合作指南中对此建议进行心电图（ECG）筛查。
阿片类药物可表现出多种的心血管并发症，包括低血压、心动过缓、外周血管舒张性潮红和晕厥。阿片类药物戒断会引发高血压、心动过速、应激性心肌病和潜在的ACS。
降低风险的策略需要解决呼吸抑制、室性心律失常和不断上升的心内膜炎发病率。心血管专家应该谨慎决定给术后病人处方的阿片类药物的数量，并且应该避免开具长期处方。
尽早识别依赖性和戒断症状对于迅速进行成瘾治疗至关重要。重要的策略包括：及时发现药物过量引发的心血管事件、预防心内膜炎事件并将接受慢性阿片类药物治疗的易感患者根据心律失常风险进行分层。
表1 改善阿片类药物安全性的临床建议
文献索引：
Krantz MJ, Palmer RB, Haigney MC . Cardiovascular Complications of Opioid Use: JACC State-of-the Art Review. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 205-223.
